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[讨论] 成体干细胞研究之迷茫

本主题由 Harvey 于 2008-3-18 18:40 置顶
引用:
原帖由 jifeng3074 于 2008-1-8 11:00 发表


搞不清的是,分化的细胞还能进行非对称分裂吗?
呵呵,这个是根据cypress兄的假设推理归谬的,所以我认为那个说法不太可能了
世上最可怕的,并非完美与不朽,而是不停的创新和追求

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关于干细胞方面我认为更多的是要通过现有生物学知识进一步进行推论,比如说用生物信息学建立更为准确的和系统的评价方法,从而找出那种更为关键性的因子。还有一些方面我们应该要更深入的去思考,而不是在别人的屁股后面跟着,有的时候转变一下思路,从另一个角度考虑,也许会豁然开朗啊。

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我只是一个本科生,最近才开始了解一些干细胞的东西。所以见解可能不太专业。。。

1)我很赞成zhousjplasur的看法,就是说发育过程中,胚胎干细胞成为成体干细胞,成体干细胞再成为不同的组织细胞。现在研究很热的iPS细胞,仅仅通过转进去几个重要的维持细胞分裂和自我更新的转录因子,激活内源相关基因的表达,使分化的细胞重新编程成为类似胚胎干细胞的多功能干细胞。那么我们其实只是一步得到了结果,并不了解真正的过程。也就是说这个过程其实与分化过程中的路径是不同的,不是真正意义上的可逆。而发育过程,是一步一步地,并不是胚胎干细胞就直接分化成了B 细胞,而是要经历骨髓干细胞,pre-B cells 等中间体。每一步,细胞都应该接受到周围微环境的信号,并激活一些信号通路,再通过相关基因产物的调控,发生表观遗传学上(例如,DNA methylation, histone modification, nucleosome remodelling) 的变化,从而改变细胞内基因组的表达模式。 所以,是不是应该将研究的重心不单单只放在一步得到最终的结果,而是一步一步的研究,每一步涉及到的信号等?

2) 分化还是维持细胞自我更新, 我认为是一个dynamic balance. 内因和外因共同作用,应该存在某一个临界点,使不同的信号通路(例如 WNT pathway 和 STAT3 pathway )被激活,从而决定是分化还是维持全能性。
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  • llecmets cells +10 欢迎深入思考 2008-8-26 19:02

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了解的比较肤浅,各位前辈见笑了

目前所处的研究阶段,这个问题实在是很难说清楚。因为前不久科学家们发现就是有丝分裂也非严格的对称分裂。关于成干的维持和分化,可能确实如cypress1975前辈所言,是受内因和外因决定的。就那我所养的胚胎干细胞来说吧,rESC维持自我更新相对较易,而tau-GFP的rESC就很难了,条件稍不注意,就会分化。如果说完全是基因决定的,感觉也不全对。外部环境条件也十分重要。成干与他们所处的niche及周围体细胞的关系就更难说清楚了。
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  • llecmets cells +10 我很赞同 2008-8-26 19:08

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To know the truth is hard now, but if we lose our passion, the next will be gone!

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分化状态是一个动态的渐进过程,多细胞生物的细胞分化只是维持这种动态的过程而已,这个过程的推动力来自源头细胞的不断分裂,渐渐分化的细胞渐渐丢失分裂能力
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  • vnewjay cells +30 我很赞同 2008-10-26 15:31

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Clonogenic neural stem cells (NSCs) are self-renewing cells that maintain the capacity to differentiate into brainspecific cell types, and may also replace or repair diseased brain tissue. NSCs can be directly isolated from fetal or adult nervous tissue, or derived from embryonic stem cells.Here, we describe the efficient conversion of human adult bone marrow stromal cells hMSC) into a neural stem celllike population (hmNSC, for human marrow-derived NSClike cells). These cells grow in neurosphere-like structures,express high levels of early neuroectodermal markers, such as the proneural genes NeuroD1, Neurog2, MSl1 as ell as otx1 and nestin, but lose the characteristics of mesodermal stromal cells. In the presence of selected growth  actors, hmNSCs can be differentiated into the three main neural phenotypes: astroglia, oligodendroglia and neurons. Clonal analysis demonstrates that individual hmNSCs are multipotent and retain the capacity to generate both glia and neurons. Our cell culture system provides a powerful tool for investigating the molecular mechanisms of neural differentiation in adult human NSCs. hmNSCs may therefore ultimately help to treat acute and chronic neurodegenerative diseases.

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我现在做临床,我们用免疫磁珠分选的CD34细胞,发现对于进行性肌营养不良患者对意想不到的效果,虽然是姑息治疗,但是在这个病的治疗史上是明显的进步了。
并且还用脐带干细胞治疗了类风湿病人,也有明显的好转。

从临床效果上看,我们对于干细胞的机理还远远没有掌握,对于干细胞对人体的作用,还需要投稿大量的精力来研究。
现在,干细胞的基础研究非常深入了,在分子水平的研究不深在不断深入,但是应用研究也应该重视。干细胞在应用中,会发现很多很重要的现象,会启发我们研究的。

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